Højlund, der kom til Napoli fra Manchester United i sommer, har fået en lovende start i Italien med et mål i den kampe, men torsdag viste Citys kollektive defensiv sig som en større udfordring.
Med en mand i undertal havde Højlund svære betingelser på top, og han blev han skiftet ud efter 71 minutter, mens Napoli ikke formåede at finde netmaskerne.
Napoli må nu samle kræfterne til de kommende Champions League-opgør, mens Højlund selv får chancen for at justere sit spil og finde formen igen i de næste kampe i gruppespillet.
Dermed lykkedes det ikke for danskeren at få hævn over Uniteds evige rivaler fra City.